Modulation of insulin signaling pathway genes by ozone inhalation and the role of glucocorticoids: A multi-tissue analysis
Notice bibliographique
Résumé
Air pollution is associated with increased risk of metabolic diseases including type 2 diabetes, of which dysregulation of the insulin-signaling pathway is a feature. While studies suggest pollutant exposure alters insulin signaling in certain tissues, there is a lack of comparison across multiple tissues needed for a holistic assessment of metabolic effects, and underlying mechanisms remain unclear. Air pollution increases plasma levels of glucocorticoids, systemic regulators of metabolic function. The objectives of this study were to 1) determine effects of ozone on insulin-signaling genes in major metabolic tissues, and 2) elucidate the role of glucocorticoids. Male Fischer-344 rats were treated with metyrapone, a glucocorticoid synthesis inhibitor, and exposed to 0.8 ppm ozone or clean air for 4 h, with tissue collected immediately or 24 h post exposure. Ozone inhalation resulted in distinct mRNA profiles in the liver, brown adipose, white adipose and skeletal muscle tissues, including effects on insulin-signaling cascade genes (Pik3r1, Irs1, Irs2) and targets involved in glucose metabolism (Hk2, Pgk1, Slc2a1), cell survival (Bcl2l1), and genes associated with diabetes and obesity (Serpine1, Retn, Lep). Glucocorticoid-dependent regulation was observed in the liver and brown and white adipose tissues, while effects in skeletal muscle were largely unaffected by metyrapone treatment. Gene expression changes were accompanied by altered phosphorylation states of insulin-signaling proteins (BAD, GSK, IR-β, IRS-1) in the liver. The results show that systemic effects of ozone inhalation include tissue-specific regulation of insulin-signaling pathway genes via both glucocorticoid-dependent and independent mechanisms, providing insight into mechanisms underlying adverse effects of pollutants.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».