Effect of Ocrelizumab on B- and T-Cell Receptor Repertoire Diversity in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis From the Randomized Phase III OPERA Trial
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background and Objectives</h3> The B cell–depleting anti-CD20 antibody ocrelizumab (OCR) effectively reduces MS disease activity and slows disability progression. Given the role of B cells as antigen-presenting cells, the primary goal of this study was to evaluate the effect of OCR on the T-cell receptor repertoire diversity. <h3>Methods</h3> To examine whether OCR substantially alters the molecular diversity of the T-cell receptor repertoire, deep immune repertoire sequencing (RepSeq) of CD4<sup>+</sup> and CD8<sup>+</sup> T-cell receptor β-chain variable regions was performed on longitudinal blood samples. The IgM and IgG heavy chain variable region repertoire was also analyzed to characterize the residual B-cell repertoire under OCR treatment. <h3>Results</h3> Peripheral blood samples for RepSeq were obtained from 8 patients with relapsing MS enrolled in the OPERA I trial over a period of up to 39 months. Four patients each were treated with OCR or interferon β1-a during the double-blind period of OPERA I. All patients received OCR during the open-label extension. The diversity of the CD4<sup>+</sup>/CD8<sup>+</sup> T-cell repertoires remained unaffected in OCR-treated patients. The expected OCR-associated B-cell depletion was mirrored by reduced B-cell receptor diversity in peripheral blood and a shift in immunoglobulin gene usage. Despite deep B-cell depletion, longitudinal persistence of clonally related B-cells was observed. <h3>Discussion</h3> Our data illustrate that the diversity of CD4<sup>+</sup>/CD8<sup>+</sup> T-cell receptor repertoires remained unaltered in OCR-treated patients with relapsing MS. Persistence of a highly diverse T-cell repertoire suggests that aspects of adaptive immunity remain intact despite extended anti-CD20 therapy. <h3>Trial Registration Information</h3> This is a substudy (BE29353) of the OPERA I (WA21092; NCT01247324) trial. Date of registration, November 23, 2010; first patient enrollment, August 31, 2011.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».