Tau-targeting antisense oligonucleotide MAPTRx in mild Alzheimer’s disease: a phase 1b, randomized, placebo-controlled trial
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tau plays a key role in Alzheimer’s disease (AD) pathophysiology, and accumulating evidence suggests that lowering tau may reduce this pathology. We sought to inhibit MAPT expression with a tau-targeting antisense oligonucleotide (MAPT Rx ) and reduce tau levels in patients with mild AD. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending dose phase 1b trial evaluated the safety, pharmacokinetics and target engagement of MAPT Rx . Four ascending dose cohorts were enrolled sequentially and randomized 3:1 to intrathecal bolus administrations of MAPT Rx or placebo every 4 or 12 weeks during the 13-week treatment period, followed by a 23 week post-treatment period. The primary endpoint was safety. The secondary endpoint was MAPT Rx pharmacokinetics in cerebrospinal fluid (CSF). The prespecified key exploratory outcome was CSF total-tau protein concentration. Forty-six patients enrolled in the trial, of whom 34 were randomized to MAPT Rx and 12 to placebo. Adverse events were reported in 94% of MAPT Rx -treated patients and 75% of placebo-treated patients; all were mild or moderate. No serious adverse events were reported in MAPT Rx -treated patients. Dose-dependent reduction in the CSF total-tau concentration was observed with greater than 50% mean reduction from baseline at 24 weeks post-last dose in the 60 mg (four doses) and 115 mg (two doses) MAPT Rx groups. Clinicaltrials.gov registration number: NCT03186989 .
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle