Novel Versus Conventional Sequencing of β-Blockers, Sodium/Glucose Cotransportor 2 Inhibitors, Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitors, and Mineralocorticoid Receptor Antagonists in Stable Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (NovCon Sequencing Study): Protocol for a Randomized Controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic heart failure has high morbidity and mortality, with approximately half of the patients dying within 5 years of diagnosis. Recent additions to the armamentarium of anti-heart failure therapies include angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs) and sodium/glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is). Both classes have demonstrated mortality and morbidity benefits. Although these new therapies have morbidity and mortality benefits, it is not known whether rapid initiation is beneficial when compared with the conventional, slower-stepped approach. Many clinicians have been taught that starting with low-dose therapies and gradually increasing the dose is a safe way of intensifying treatment regimens. Pharmacologically, it is rational to use a combination of drugs that target multiple pathological mechanisms, as there is potential synergism and better therapeutic outcomes. Theoretically, the quicker the right combinations are used, the more likely the beneficial effects will be experienced. However, rapid up-titration must be balanced with patient safety and tolerability. OBJECTIVE: This study aims to determine if early addition of ARNIs, SGLT2is, β-blockers, and mineralocorticoid receptor antagonists (within 4 weeks), when compared with the same therapies initiated slower (within 6 months), will reduce all-cause mortality and hospitalizations for heart failure in patients with stable heart failure with reduced ejection fraction. METHODS: This is a single-center, randomized controlled, double-arm, assessor-blinded, active control, and pragmatic clinical trial. Adults with stable heart failure with reduced ejection fraction and idiopathic dilated cardiomyopathy will be randomized to conventional sequencing (the control arm; over 6 months) of anti-heart failure therapies, and a second arm will receive rapid sequencing (over 4 weeks). Study participants will be followed for 5 years to assess the safety, efficacy, and tolerability of the 2 types of sequencing. Posttrial access and care will be provided to all study participants throughout their lifespan. RESULTS: We are currently in the process of obtaining ethical clearance and funding. CONCLUSIONS: We envisage that this study will help support evidence-based medicine and inform clinical practice guidelines on the optimal rate of sequencing of anti-heart failure therapies. A third placebo arm was considered, but costs would be too much and not providing study participants with therapies with known morbidity and mortality benefits may be unethical, in our opinion. Given the post-COVID-19 economic downturn and posttrial access to interventions, a major challenge will be acquiring funding for this study. INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID): PRR1-10.2196/44027.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,037 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».