Bendless is essential for PINK1-Park mediated Mitofusin degradation under mitochondrial stress caused by loss of LRPPRC
Notice bibliographique
Résumé
Cells under mitochondrial stress often co-opt mechanisms to maintain energy homeostasis, mitochondrial quality control and cell survival. A mechanistic understanding of such responses is crucial for further insight into mitochondrial biology and diseases. Through an unbiased genetic screen in Drosophila, we identify that mutations in lrpprc2, a homolog of the human LRPPRC gene that is linked to the French-Canadian Leigh syndrome, result in PINK1-Park activation. While the PINK1-Park pathway is well known to induce mitophagy, we show that PINK1-Park regulates mitochondrial dynamics by inducing the degradation of the mitochondrial fusion protein Mitofusin/Marf in lrpprc2 mutants. In our genetic screen, we also discover that Bendless, a K63-linked E2 conjugase, is a regulator of Marf, as loss of bendless results in increased Marf levels. We show that Bendless is required for PINK1 stability, and subsequently for PINK1-Park mediated Marf degradation under physiological conditions, and in response to mitochondrial stress as seen in lrpprc2. Additionally, we show that loss of bendless in lrpprc2 mutant eyes results in photoreceptor degeneration, indicating a neuroprotective role for Bendless-PINK1-Park mediated Marf degradation. Based on our observations, we propose that certain forms of mitochondrial stress activate Bendless-PINK1-Park to limit mitochondrial fusion, which is a cell-protective response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».