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Enregistrement W4367049822 · doi:10.1101/2023.04.25.538222

Competition between transcription and loop extrusion modulates promoter and enhancer dynamics

2023· preprint· en· W4367049822 sur OpenAlexafffund
Angeliki Platania, Cathie Erb, Mariano Barbieri, Bastien Molcrette, Erwan Grandgirard, Marit AC de Kort, Karen J. Meaburn, Tiegh Taylor, Virlana M. Shchuka, Silvia Kocanova, Guilherme Monteiro Oliveira, Jennifer A. Mitchell, Evi Soutoglou, Tineke L. Lenstra, Nacho Molina, Argyris Papantonis, Kerstin Bystricky, Tom Sexton

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Chromatin Dynamics
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesOntario Ministry of Research and InnovationInstitute of GeneticsNational Institutes of HealthOncode InstituteLaboratoire d'Excellence INRTCanadian Institutes of Health ResearchKWF KankerbestrijdingLigue Contre le CancerFondation ARC pour la Recherche sur le CancerAgence Nationale de la RechercheMinisterie van Volksgezondheid, Welzijn en SportDeutsche ForschungsgemeinschaftAcademy of Medical Sciences
Mots-clésEnhancerTranscription (linguistics)Dynamics (music)Competition (biology)Loop (graph theory)Cell biologyExtrusionTranscription factorBiologyGeneticsGeneMathematicsPhysicsEcologyMaterials science

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

SUMMARY The spatiotemporal configuration of genes with distal regulatory elements, and the impact of chromatin mobility on transcription, remain unclear. Loop extrusion is an attractive model for bringing genetic elements together, but how this functionally interacts with transcription is also largely unknown. We combine live tracking of genomic loci and nascent transcripts with molecular dynamics simulations to assess the 4D arrangement of the Sox2 gene and its enhancer, in response to a battery of perturbations. We find that alterations in chromatin mobility, not promoter-enhancer distance, is more informative about transcriptional status. Active elements display more constrained mobility, consistent with confinement within specialized nuclear sites, and alterations in enhancer mobility distinguish poised from transcribing alleles. Strikingly, we find that whereas loop extrusion and transcription factor-mediated clustering contribute to promoter-enhancer proximity, they have antagonistic effects on chromatin dynamics. This provides an experimental framework for the underappreciated role of chromatin dynamics in genome regulation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,389
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,210
Écart entre enseignants0,200 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations17
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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