Receptor for hyaluronan‐mediated motility ( <scp>RHAMM</scp> ) defines an invasive niche associated with tumor progression and predicts poor outcomes in breast cancer patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer invasion and metastasis result from a complex interplay between tumor cells and the tumor microenvironment (TME). Key oncogenic changes in the TME include aberrant synthesis, processing, and signaling of hyaluronan (HA). Hyaluronan‐mediated motility receptor (RHAMM, CD168; HMMR ) is an HA receptor enabling tumor cells to sense and respond to this aberrant TME during breast cancer progression. Previous studies have associated RHAMM expression with breast tumor progression; however, cause and effect mechanisms are incompletely established. Focused gene expression analysis of an internal breast cancer patient cohort confirmed that increased RHAMM expression correlates with aggressive clinicopathological features. To probe mechanisms, we developed a novel 27‐gene RHAMM‐related signature (RRS) by intersecting differentially expressed genes in lymph node (LN)‐positive patient cases with the transcriptome of a RHAMM‐dependent model of cell transformation, which we validated in an independent cohort. We demonstrate that the RRS predicts for poor survival and is enriched for cell cycle and TME‐interaction pathways. Further analyses using CRISPR/Cas9‐generated RHAMM −/− breast cancer cells provided direct evidence that RHAMM promotes invasion in vitro and in vivo . Immunohistochemistry studies highlighted heterogeneous RHAMM protein expression, and spatial transcriptomics associated the RRS with RHAMM‐high microanatomic foci. We conclude that RHAMM upregulation leads to the formation of ‘invasive niches’, which are enriched in RRS‐related pathways that drive invasion and could be targeted to limit invasive progression and improve patient outcomes. © 2023 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».