Functional specialization of hippocampal somatostatin-expressing interneurons
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hippocampal somatostatin-expressing ( Sst ) GABAergic interneurons (INs) exhibit considerable anatomical and functional heterogeneity. Recent single cell transcriptome analyses have provided a comprehensive Sst -IN subtype census, a plausible molecular ground truth of neuronal identity whose links to specific functionality remain incomplete. Here, we designed an approach to identify and access subpopulations of Sst -INs based on transcriptomic features. Four mouse models based on single or combinatorial Cre- and Flp- expression differentiated functionally distinct subpopulations of CA1 hippocampal Sst- INs that largely tiled the morpho-functional parameter space of the Sst -INs superfamily. Notably, the Sst;;Tac1 intersection revealed a population of bistratified INs that preferentially synapsed onto fast-spiking interneurons (FS-INs) and were both necessary and sufficient to interrupt their firing. In contrast, the Ndnf;;Nkx2-1 intersection identified a population of oriens lacunosum-moleculare (OLM) INs that predominantly targeted CA1 pyramidal neurons, avoiding FS-INs. Overall, our results provide a framework to translate neuronal transcriptomic identity into discrete functional subtypes that capture the diverse specializations of hippocampal Sst -INs. Significance statement GABAergic interneurons are important regulators of neuronal activity. Recent transcriptome analyses have provided a comprehensive classification of interneuron subtypes, but the connections between molecular identities and specific functions are not yet fully understood. Here, we developed an approach to identify and access subpopulations of interneurons based on features predicted by transcriptomic analysis. Functional investigation in transgenic animals revealed that hippocampal somatostatin-expressing interneurons ( Sst -INs) can be divided into at least four subfamilies, each with distinct functions. Most importantly, the Sst;;Tac1 intersection targeted a population of bistratified cells that overwhelmingly targeted fast-spiking interneurons. In contrast, the Ndnf;;Nkx2-1 intersection revealed a population of oriens lacunosum-moleculare interneurons that selectively targeted CA1 pyramidal cells. Overall, this study reveals that genetically distinct subfamilies of Sst -INs form specialized circuits in the hippocampus with differing functional impact.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».