Azithromycin Mechanisms of Action in CRS Include Epithelial Barrier Restoration and Type 1 Inflammation Reduction
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Previous in vitro transcriptomic profiling suggests azithromycin exerts its effects in patients with chronic rhinosinusitis (CRS) via modulation of type 1 inflammation and restoration of epithelial barrier function. We wished to verify these postulated effects using in vitro models of epithelial repair and in vivo transcriptional profiling. STUDY DESIGN: Functional effects of azithromycin in CRS were verified using in vitro models of wounding. The mechanism of the effect of azithromycin was assessed in vivo using transcriptomic profiling. SETTING: Academic medical center. METHODS: Effects of azithromycin on the speed of epithelial repair were verified in a wounding model using primary nasal epithelial cells (pNEC) from CRS patients. Nasal brushings collected pre-and posttreatment during a placebo-controlled trial of azithromycin for CRS patients unresponsive to surgery underwent transcriptomic profiling to identify implicated pathways. RESULTS: Administration of azithromycin improved the wound healing rates in CRS pNECs and prevented the negative effect of Staphylococcus aureus on epithelial repair. In vivo, response to azithromycin was associated with downregulation in pathways of type 1 inflammation, and upregulation of pathways implicated in the restoration of the cell cycle. CONCLUSION: Restoration of healthy epithelial function may represent a major mode of action of azithromycin in CRS. In vitro models show enhanced epithelial repair, while in vivo transcriptomics shows downregulation of pathways type 1 inflammation accompanied by upregulation of DNA repair and cell-cycle pathways. The maximal effect in patients with high levels of type 1-enhanced inflammation suggests that azithromycin may represent a novel therapeutic option for surgery-unresponsive CRS patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».