Arsenic exposure and pruritus: Evidence from observational, interventional, and mendelian randomization studies
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pruritus is identified as an adverse drug reaction to arsenic trioxide, but the association of arsenic exposure with pruritus has not been investigated. METHODS: A cross-sectional study was conducted in Shimen, China. A Mendelian randomization analysis was conducted to confirm the causal relationship between genetically predicted percentages of monomethylated arsenic (MMA%) and dimethylated arsenic (DMA%) in urine with chronic pruritus in UK Biobank. A case-control study was then conducted to determine the biomarker for pruritus. Arsenite-treated mice were used to confirm the biomarker, and von Frey test was used to induce scratching bouts. Last, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted to test the efficacy of naloxone in arsenic-exposed patients with pruritus in Shimen. RESULTS: Hair arsenic (μg/g) showed a dose-response relationship with the intensity of itch in 1079 participants, with odds ratios (OR) of 1.11 for moderate-to-severe itch (p = 0.012). The Mendelian randomization analysis confirmed the causal relationship, with ORs of 1.043 for MMA% (p = 0.029) and 0.904 for DMA% (p = 0.077) above versus under median. Serum β-endorphin was identified as a significant biomarker for the intensity of itch (p < 0.001). Consistently, treatment with arsenite upregulated the level of β-endorphin (p = 0.002) and induced scratching bouts (p < 0.001) in mice. The randomized controlled trial in 126 participants showed that treatment with sublingual naloxone significantly relieved the intensity of itch in arsenic-exposed participants in 2 weeks (β = -0.98, p = 0.04). CONCLUSION: Arsenic exposure is associated with pruritus, and β-endorphin serves as a biomarker of pruritus. Naloxone relieves pruritus in patients with arseniasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,061 | 0,149 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».