Activity of pemetrexed in pre-clinical chordoma models and humans
Notice bibliographique
Résumé
Chordomas are rare slow growing tumors, arising from embryonic remnants of notochord with a close predilection for the axial skeleton. Recurrence is common and no effective standard medical therapy exists. Thymidylate synthase (TS), an intracellular enzyme, is a key rate-limiting enzyme of DNA biosynthesis and repair which is primarily active in proliferating and metabolically active cells. Eighty-four percent of chordoma samples had loss of TS expression which may predict response to anti-folates. Pemetrexed suppresses tumor growth by inhibiting enzymes involved in folate metabolism, resulting in decreased availability of thymidine which is necessary for DNA synthesis. Pemetrexed inhibited growth in a preclinical mouse xenograft model of human chordoma. We report three cases of metastatic chordoma that had been heavily treated previously with a variety of standard therapies with poor response. In two cases, pemetrexed was added and objective responses were observed on imaging with one patient on continuous treatment for > 2 years with continued shrinkage. One case demonstrated tumor growth after treatment with pemetrexed. The two cases which had a favorable response had a loss of TS expression, whereas the one case with progressive disease had TS present. These results demonstrate the activity of pemetrexed in recurrent chordoma and warrant a prospective clinical trial which is ongoing (NCT03955042).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».