Orai, RyR, and IP3R channels cooperatively regulate calcium signaling in brain mid-capillary pericytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pericytes are multifunctional cells of the vasculature that are vital to brain homeostasis, yet many of their fundamental physiological properties, such as Ca 2+ signaling pathways, remain unexplored. We performed pharmacological and ion substitution experiments to investigate the mechanisms underlying pericyte Ca 2+ signaling in acute cortical brain slices of PDGFRβ-Cre::GCaMP6f mice. We report that mid-capillary pericyte Ca 2+ signalling differs from ensheathing type pericytes in that it is largely independent of L- and T-type voltage-gated calcium channels. Instead, Ca 2+ signals in mid-capillary pericytes were inhibited by multiple Orai channel blockers, which also inhibited Ca 2+ entry triggered by endoplasmic reticulum (ER) store depletion. An investigation into store release pathways indicated that Ca 2+ transients in mid-capillary pericytes occur through a combination of IP 3 R and RyR activation, and that Orai store-operated calcium entry (SOCE) is required to sustain and amplify intracellular Ca 2+ increases evoked by the GqGPCR agonist endothelin-1. These results suggest that Ca 2+ influx via Orai channels reciprocally regulates IP 3 R and RyR release pathways in the ER, which together generate spontaneous Ca 2+ transients and amplify Gq-coupled Ca 2+ elevations in mid-capillary pericytes. Thus, SOCE is a major regulator of pericyte Ca 2+ and a target for manipulating their function in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».