Pathogenesis of Alcoholic Fatty Liver a Narrative Review
Notice bibliographique
Résumé
Alcohol effects on hepatic lipid metabolism through various mechanisms, leading synergistically to an accumulation of fatty acids (FA) and triglycerides. Obesity, as well as, the dietary fat [saturated fatty acids (FA) versus poly-unsaturated fatty acids (PUFA)] may modulate the hepatic fat. Alcohol inhibits adenosine monophosphate activated kinase (AMPK). AMPK activates peroxisome proliferators activated receptor a (PPARα) and leads to a decreased activation of sterol regulatory element binding protein 1c (SRABP1c). The inhibition of AMPK, and thus of PPARα results in an inhibition of FAs oxidation. This ß-oxidation is further reduced due to mitochondrial damage induced through cytochrome P4502E1 (CYP2E1) driven oxidative stress. Furthermore, the synthesis of FAs is stimulated through an activation of SHREP1. In addition, alcohol consumption leads to a reduced production of adiponectin in adipocytes due to oxidative stress and to an increased mobilization of FAs from adipose tissue and from the gut as chylomicrons. On the other side, the secretion of FAs via very low density lipoproteins (VLDL) from the liver is inhibited by alcohol. Alcohol also affects signal pathways such as early growth response 1 (Egr-1) associated with the expression of tumour necrosis factor (TNF), and the mammalian target of rapamycin (mTOR) a key regulator of autophagy. Both have influence the pathogenesis of alcoholic fatty liver. Alcohol-induced gut dysbiosis is contributing to the severity of ALD by increasing metabolism of ethanol in the gut and promoting intestinal dysfunction. Moreover, pathogen associated molecular paterns (PAMPS) via specific Toll-like receptors (TLR) bacterial overgrowth is leading to the translocation of bacteria. Endotoxins, and toxic ethanol metabolites enter the enterohepatic circulation reaching the liver, inducing the activation of the nuclear factor kappa-B (NFB) pathway. Pro-inflammatory cytokines released in the process contribute to inflammation and fibrosis. In addition, cellular apoptosis is inhibited in the favor of necrosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».