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Enregistrement W4376133061 · doi:10.1038/s41586-023-05895-y

Increased mutation and gene conversion within human segmental duplications

2023· article· en· W4376133061 sur OpenAlexaff
Mitchell R. Vollger, Philip C. Dishuck, William T. Harvey, William S. DeWitt, Xavi Guitart, Michael E. Goldberg, Allison N. Rozanski, Julian Lucas, Mobin Asri, Haley Abel, Lucinda Antonacci-Fulton, Gunjan Baid, Carl Baker, Anastasiya Belyaeva, Konstantinos Billis, Guillaume Bourque, Silvia Buonaiuto, Andrew Carroll, Mark Chaisson, Pi-Chuan Chang, Xian Chang, Haoyu Cheng, Justin Chu, Sarah Cody, Vincenza Colonna, Daniel E. Cook, Robert Cook‐Deegan, Omar E. Cornejo, Mark Diekhans, Daniel Doerr, Peter Ebert, Jana Ebler, Jordan M. Eizenga, Susan Fairley, Olivier Fédrigo, Adam L. Felsenfeld, Xiaowen Feng, Christian Fischer, Paul Flicek, Giulio Formenti, Adam Frankish, Robert S. Fulton, Yan Gao, Shilpa Garg, Erik Garrison, Nanibaa’ A. Garrison, Carlos García Girón, Richard E. Green, Cristian Groza, Andrea Guarracino, Leanne Haggerty, Ira M. Hall, Marina Haukness, David Haussler, Simon Heumos, Glenn Hickey, Thibaut Hourlier, Kerstin Howe, Miten Jain, Erich D. Jarvis, Hanlee P. Ji, Eimear E. Kenny, Barbara A. Koenig, Alexey Kolesnikov, Jan O. Korbel, Jennifer Kordosky, Sergey Koren, HoJoon Lee, Heng Li, Wen‐Wei Liao, Shuangjia Lu, Tsung-Yu Lu, Hugo Magalhães, Santiago Marco‐Sola, Pierre Marijon, Charles Markello, Tobias Marschall, Fergal J. Martin, Ann M. Mc Cartney, Jennifer McDaniel, Karen H. Miga, Matthew W. Mitchell, Jean Monlong, Jacquelyn Mountcastle, Moses Njagi Mwaniki, Maria Nattestad, Adam M. Novak, Sergey Nurk, Hugh E. Olsen, Nathan D. Olson, Benedict Paten, Trevor Pesout, Adam M. Phillippy, Alice B. Popejoy, Pjotr Prins, Daniela Puiu, Mikko Rautiainen, Allison Regier, Arang Rhie, Samuel Sacco, Ashley D. Sanders, Valérie Schneider, Baergen I. Schultz, Kishwar Shafin, Jonas A. Sibbesen, Jouni Sirén, Michael W. Smith, Heidi J. Sofia, Ahmad Abou Tayoun, Françoise Thibaud-Nissen, Chad Tomlinson, Francesca Floriana Tricomi, Flavia Villani, Justin Wagner, Brian P. Walenz, Ting Wang, Jonathan Wood, Aleksey V. Zimin, Justin M. Zook, Katherine M. Munson, Alexandra P. Lewis, Kendra Hoekzema, Glennis A. Logsdon, David Porubskỳ, Kelley Harris, PingHsun Hsieh, Evan E. Eichler

Notice bibliographique

RevueNature · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomic variations and chromosomal abnormalities
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institute of General Medical SciencesJames S. McDonnell FoundationNational Institutes of HealthNational Human Genome Research InstituteHoward Hughes Medical Institute
Mots-clésGeneticsMutationGeneGene duplicationBiologyGene conversionGenome

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Single-nucleotide variants (SNVs) in segmental duplications (SDs) have not been systematically assessed because of the limitations of mapping short-read sequencing data 1,2 . Here we constructed 1:1 unambiguous alignments spanning high-identity SDs across 102 human haplotypes and compared the pattern of SNVs between unique and duplicated regions 3,4 . We find that human SNVs are elevated 60% in SDs compared to unique regions and estimate that at least 23% of this increase is due to interlocus gene conversion (IGC) with up to 4.3 megabase pairs of SD sequence converted on average per human haplotype. We develop a genome-wide map of IGC donors and acceptors, including 498 acceptor and 454 donor hotspots affecting the exons of about 800 protein-coding genes. These include 171 genes that have ‘relocated’ on average 1.61 megabase pairs in a subset of human haplotypes. Using a coalescent framework, we show that SD regions are slightly evolutionarily older when compared to unique sequences, probably owing to IGC. SNVs in SDs, however, show a distinct mutational spectrum: a 27.1% increase in transversions that convert cytosine to guanine or the reverse across all triplet contexts and a 7.6% reduction in the frequency of CpG-associated mutations when compared to unique DNA. We reason that these distinct mutational properties help to maintain an overall higher GC content of SD DNA compared to that of unique DNA, probably driven by GC-biased conversion between paralogous sequences 5,6 .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,106
Score d'incertitude au seuil0,221

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,236
Écart entre enseignants0,231 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations114
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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