Advances in understanding the function of alpha-synuclein: implications for Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The critical role of alpha-synuclein in Parkinson's disease represents a pivotal discovery. Some progress has been made over recent years in identifying disease-modifying therapies for Parkinson's disease that target alpha-synuclein. However, these treatments have not yet shown clear efficacy in slowing the progression of this disease. Several explanations exist for this issue. The pathogenesis of Parkinson's disease is complex and not yet fully clarified and the heterogeneity of the disease, with diverse genetic susceptibility and risk factors and different clinical courses, adds further complexity. Thus, a deep understanding of alpha-synuclein physiological and pathophysiological functions is crucial. In this review, we first describe the cellular and animal models developed over recent years to study the physiological and pathological roles of this protein, including transgenic techniques, use of viral vectors and intracerebral injections of alpha-synuclein fibrils. We then provide evidence that these tools are crucial for modelling Parkinson's disease pathogenesis, causing protein misfolding and aggregation, synaptic dysfunction, brain plasticity impairment and cell-to-cell spreading of alpha-synuclein species. In particular, we focus on the possibility of dissecting the pre- and postsynaptic effects of alpha-synuclein in both physiological and pathological conditions. Finally, we show how vulnerability of specific neuronal cell types may facilitate systemic dysfunctions leading to multiple network alterations. These functional alterations underlie diverse motor and non-motor manifestations of Parkinson's disease that occur before overt neurodegeneration. However, we now understand that therapeutic targeting of alpha-synuclein in Parkinson's disease patients requires caution, since this protein exerts important physiological synaptic functions. Moreover, the interactions of alpha-synuclein with other molecules may induce synergistic detrimental effects. Thus, targeting only alpha-synuclein might not be enough. Combined therapies should be considered in the future.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».