Vitamin C inactivates c-Jun N-terminal kinase to stabilize heart and neural crest derivatives expressed 1 in regulating placentation and pregnant maintenance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vitamin C (VC) is an essential nutrient for anti-oxidation, metabolic reaction, and stem cell differentiation. However, the precise role of VC in placentation and pregnant maintenance remains unknown. Here, we demonstrate that physiological concentration of VC stabilizes the Hand1, a bHLH transcription factor crucial for the development of trophoblast giant cell (TGC) lineage, to promote the differentiation of trophoblast stem cells into TGCs. The role of VC depends on the inactivation of JNK kinase, which directly phosphorylates Hand1 at Ser48 and thereby induces Hand1 proteasomal degradation, whereas loss-of-function mutation of Ser48 on Hand1 robustly decreases not only the basal but also VC-induced Hand1 stabilization. As a result, VC deficiency, lentiviral knockdown of JNK or overexpression of Hand1 mutants in trophectoderm significantly affects the differentiation of primary and secondary TGCs in E8.5 mouse placentas. VC deficiency causes a severe defect in the differentiation of diverse TGCs and the formation of vascular network of labyrinth in mature mouse placentas and thereby fails to maintain the pregnancy. Thus, these results uncover JNK inactivation and subsequent Hand1 stabilization as a hitherto uncharacterized mechanism controlling VC-mediated placentation and perhaps pregnant maintenance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».