66P Digital profiling of immune biomarkers: Relation to anthracycline benefit
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have shown that the tumor microenvironment can shape the response to immune-modulating therapies. Anthracyclines are a major chemotherapy regimen for breast cancer that induce immunogenic cell death. We hypothesized that patients with “immune hot” tumors may benefit from anthracyclines more than patients with “immune cold” tumors. As one of the largest breast cancer studies using the GeoMx digital spatial profiling, we tested this hypothesis by profiling 35 biomarkers on 536 cases obtained from the Canadian Cancer Trials Group MA.5 phase III clinical trial. In this trial, node-positive breast cancer patients were randomized to receive either a cyclophosphamide-based (cyclophosphamide-methotrexate-fluorouracil (CMF)) or anthracycline-containing adjuvant chemotherapy (cyclophosphamide-epirubicin-fluorouracil (CEF)). Tissue microarray sections were stained with barcoded antibodies to obtain digitally quantified biomarker counts. Unsupervised hierarchical clustering revealed two patient clusters: immune infiltrated and ignored. Following a pre-specified statistical plan crafted to meet ReMARK (REporting recommendations for tumor MARKer prognostic studies) guidelines, we did not observe significant results for the primary hypotheses: Immune cluster assignment did not predict an improved 10-year relapse-free survival or overall survival for patients receiving CEF compared to CMF in the full cohort. However, some of our secondary hypotheses revealed a significant predictive value for immune cluster assignment and stromal tumor infiltrating lymphocytes assessed on hematoxylin and eosin (H&E)-stained sides for CEF benefit over CMF in the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-enriched subset. As an exploratory analysis, supervised clustering of immune biomarkers suggested that low levels of TIM-3 and high levels of HLA-DR and PD-L1 were associated with an extra benefit from CEF compared with CMF. While novel multiplexing techniques provide a detailed insight into the tumor microenvironment, conventional H&E staining acts as a powerful tool to assess the value of immune microenvironment in predicting benefits from immunogenic chemotherapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».