Targeting CHAF1B Enhances IFN Activity against Myeloproliferative Neoplasm Cells
Notice bibliographique
Résumé
Interferons (IFNs) are cytokines with potent antineoplastic and antiviral properties. IFNα has significant clinical activity in the treatment of myeloproliferative neoplasms (MPN), but the precise mechanisms by which it acts are not well understood. Here, we demonstrate that chromatin assembly factor 1 subunit B (CHAF1B), an Unc-51-like kinase 1 (ULK1)-interactive protein in the nuclear compartment of malignant cells, is overexpressed in patients with MPN. Remarkably, targeted silencing of CHAF1B enhances transcription of IFNα-stimulated genes and promotes IFNα-dependent antineoplastic responses in primary MPN progenitor cells. Taken together, our findings indicate that CHAF1B is a promising newly identified therapeutic target in MPN and that CHAF1B inhibition in combination with IFNα therapy might offer a novel strategy for treating patients with MPN. Significance: Our findings raise the potential for clinical development of drugs targeting CHAF1B to enhance IFN antitumor responses in the treatment of patients with MPN and should have important clinical translational implications for the treatment of MPN and possibly in other malignancies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».