Differential Regulation of POC5 by ERα in Human Normal and Scoliotic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Adolescent idiopathic scoliosis (AIS) is a complex three-dimensional spinal deformity. The incidence of AIS in females is 8.4 times higher than in males. Several hypotheses on the role of estrogen have been postulated for the progression of AIS. Recently, Centriolar protein gene POC5 (POC5) was identified as a causative gene of AIS. POC5 is a centriolar protein that is important for cell cycle progression and centriole elongation. However, the hormonal regulation of POC5 remains to be determined. Here, we identify POC5 as an estrogen-responsive gene under the regulation of estrogen receptor ERα in normal osteoblasts (NOBs) and other ERα-positive cells. Using promoter activity, gene, and protein expression assays, we found that the POC5 gene was upregulated by the treatment of osteoblasts with estradiol (E2) through direct genomic signaling. We observed different effects of E2 in NOBs and mutant POC5A429V AIS osteoblasts. Using promoter assays, we identified an estrogen response element (ERE) in the proximal promoter of POC5, which conferred estrogen responsiveness through ERα. The recruitment of ERα to the ERE of the POC5 promoter was also potentiated by estrogen. Collectively, these findings suggest that estrogen is an etiological factor in scoliosis through the deregulation of POC5.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».