Maturation of nucleus accumbens synaptic transmission signals a critical period for the rescue of social deficits in a mouse model of autism spectrum disorder
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Social behavior emerges early in development, a time marked by the onset of neurodevelopmental disorders featuring social deficits, including autism spectrum disorder (ASD). Although social deficits are at the core of the clinical diagnosis of ASD, very little is known about their neural correlates at the time of clinical onset. The nucleus accumbens (NAc), a brain region extensively implicated in social behavior, undergoes synaptic, cellular and molecular alterations in early life, and is particularly affected in ASD mouse models. To explore a link between the maturation of the NAc and neurodevelopmental deficits in social behavior, we compared spontaneous synaptic transmission in NAc shell medium spiny neurons (MSNs) between the highly social C57BL/6J and the idiopathic ASD mouse model BTBR T + Itpr3 tf /J at postnatal day (P) 4, P6, P8, P12, P15, P21 and P30. BTBR NAc MSNs display increased spontaneous excitatory transmission during the first postnatal week, and increased inhibition across the first, second and fourth postnatal weeks, suggesting accelerated maturation of excitatory and inhibitory synaptic inputs compared to C57BL/6J mice. BTBR mice also show increased optically evoked medial prefrontal cortex-NAc paired pulse ratios at P15 and P30. These early changes in synaptic transmission are consistent with a potential critical period, which could maximize the efficacy of rescue interventions. To test this, we treated BTBR mice in either early life (P4-P8) or adulthood (P60-P64) with the mTORC1 antagonist rapamycin, a well-established intervention for ASD-like behavior. Rapamycin treatment rescued social interaction deficits in BTBR mice when injected in infancy, but did not affect social interaction in adulthood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».