Reversal of memory and autism-related phenotypes in Tsc2+/− mice via inhibition of Nlgn1
Notice bibliographique
Résumé
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a rare monogenic disorder co-diagnosed with high rates of autism and is caused by loss of function mutations in the TSC1 or TSC2 genes. A key pathway hyperactivated in TSC is the mammalian/mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), which regulates cap-dependent mRNA translation. We previously demonstrated that exaggerated cap-dependent translation leads to autism-related phenotypes and increased mRNA translation and protein expression of Neuroligin 1 (Nlgn1) in mice. Inhibition of Nlgn1 expression reversed social behavior deficits in mice with increased cap-dependent translation. Herein, we report elevated translation of Nlgn1 mRNA and an increase in its protein expression. Genetic or pharmacological inhibition of Nlgn1 expression in Tsc2+/− mice rescued impaired hippocampal mGluR-LTD, contextual discrimination and social behavior deficits in Tsc2+/− mice, without correcting mTORC1 hyperactivation. Thus, we demonstrate that reduction of Nlgn1 expression in Tsc2+/− mice is a new therapeutic strategy for TSC and potentially other neurodevelopmental disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».