Chronic tianeptine induces tolerance in analgesia and hyperlocomotion via mu-opioid receptor activation in mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Tianeptine is approved in some countries to treat depression and anxiety. In addition to its activity on serotonin and glutamate neurotransmission, tianeptine has been proven to be a mu-opioid receptor (MOR) agonist, but only a few preclinical studies have characterized the opioid-like behavioral effects of tianeptine. Methods: In this study, we tested tianeptine activity on G protein activation using the [S35] GTPγS binding assay in brain tissue from MOR+/+ and MOR-/- mice. Then, to determine whether tianeptine behavioral responses are MOR-dependent, we characterized the analgesic, locomotor, and rewarding responses of tianeptine in MOR+/+ and MOR-/- mice using tail immersion, hot plate, locomotor, and conditioned place preference tests. Results: Using the [S35] GTPγS binding assay, we found that tianeptine signaling is mediated by MOR in the brain with properties similar to those of DAMGO (a classic MOR agonist). Furthermore, we found that the MOR is necessary for tianeptine's analgesic (tail immersion and hot plate), locomotor, and rewarding (conditioned place preference) effects. Indeed, these behavioral effects could only be measured in MOR+/+ mice but not in MOR-/- mice. Additionally, chronic administration of tianeptine induced tolerance to its analgesic and hyperlocomotor effects. Discussion: These findings suggest that tianeptine's opioid-like effects require MOR and that chronic use could lead to tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».