The TLR7/IRF-5 axis sensitizes memory CD4+ T cells to Fas-mediated apoptosis during HIV-1 infection
Notice bibliographique
Résumé
HIV-1 infection is characterized by inflammation and a progressive decline in CD4+ T cell count. Despite treatment with antiretroviral therapy (ART), the majority of people living with HIV (PLWH) maintain residual levels of inflammation, a low degree of immune activation, and higher sensitivity to cell death in their memory CD4+ T cell compartment. To date, the mechanisms responsible for this high sensitivity remain elusive. We have identified the transcription factor IRF-5 to be involved in impairing the maintenance of murine CD4+ T cells during chronic infection. Here, we investigate whether IRF-5 also contributes to memory CD4+ T cell loss during HIV-1 infection. We show that TLR7 and IRF-5 were upregulated in memory CD4+ T cells from PLWH, when compared with naturally protected elite controllers and HIVfree participants. TLR7 was upstream of IRF-5, promoting Caspase 8 expression in CD4+ T cells from ART HIV-1+ but not from HIVfree donors. Interestingly, the TLR7/IRF-5 axis acted synergistically with the Fas/FasL pathway, suggesting that TLR7 and IRF-5 expression in ART HIV-1+ memory CD4+ T cells represents an imprint that predisposes cells to Fas-mediated apoptosis. This predisposition could be blocked using IRF-5 inhibitory peptides, suggesting IRF-5 blockade as a possible therapy to prevent memory CD4+ T cell loss in PLWH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».