Hypoxia modulates P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) drug transporters in brain endothelial cells of the developing human blood-brain barrier
Notice bibliographique
Résumé
Abstract P-glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) are two multidrug resistance (MDR) transporters expressed at the blood-brain barrier (BBB). They confer protection against entry of harmful molecules into the fetal brain. The fetus develops under relatively low oxygen concentrations; however, pregnancy disorders (including pre-eclampsia) may lead to even lower intrauterine oxygen levels. We investigated the effects of hypoxia on transporter expression and activity in human fetal brain endothelial cells (hfBECs) isolated in early and mid-gestation. Results indicate decreased BCRP protein and activity under hypoxia in early-gestation hfBECs. Mid-gestation hfBECs exhibited an increase in P-gp and BCRP activity following hypoxia. Results suggest a hypoxia-induced reduction in fetal brain protection in early-pregnancy, but a potential increase in transporter-mediated protection at the BBB during mid-gestation. This would modify accumulation of various key P-gp and BCRP physiological and pharmacological substrates in the developing fetal brain and may play a role in the pathogenesis of neurodevelopmental disorders commonly associated with in utero hypoxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».