Associations of schizophrenia with arrhythmic disorders and electrocardiogram traits: an in-depth genetic exploration of population samples
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background An important contributor to the decreased life expectancy of individuals with schizophrenia is sudden cardiac death. While arrhythmic disorders play an important role in this, the nature of the relation between schizophrenia and arrhythmia is not fully understood. Methods We leveraged summary-level data of large-scale genome-wide association studies of schizophrenia (53,386 cases 77,258 controls), arrhythmic disorders (atrial fibrillation, 55,114 cases 482,295 controls; Brugada syndrome, 2,820 cases 10,001 controls) and electrocardiogram traits (heart rate (variability), PR interval, QT interval, JT interval, and QRS duration, n=46,952-293,051). First, we examined shared genetic liability by assessing global and local genetic correlations and conducting functional annotation. Next, we explored bidirectional causal relations between schizophrenia and arrhythmic disorders and electrocardiogram traits using Mendelian randomization. Outcomes There was no evidence for global genetic correlations, except between schizophrenia and Brugada (r g =0·14, p= 4·0E-04). In contrast, strong positive and negative local genetic correlations between schizophrenia and all cardiac traits were found across the genome. In the strongest associated regions, genes related to immune system and viral response mechanisms were overrepresented. Mendelian randomization indicated a causal, increasing effect of liability to schizophrenia on Brugada syndrome (OR=1·15, p= 0·009) and heart rate during activity (beta=0·25, p= 0·015). Interpretation While there was little evidence for global genetic correlations, specific genomic regions and biological pathways important for both schizophrenia and arrhythmic disorders and electrocardiogram traits emerged. The putative causal effect of liability to schizophrenia on Brugada warrants increased cardiac monitoring and potentially early medical intervention in patients with schizophrenia. Funding European Research Council Starting Grant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».