Dose-Ranging Plasma and Genital Tissue Pharmacokinetics and Biodegradation of Ultra-Long-Acting Cabotegravir In Situ Forming Implant
Notice bibliographique
Résumé
HIV continues to affect millions of men and women worldwide. The development of long-acting injectables for HIV prevention can overcome adherence challenges with daily oral prevention regimens by reducing dosing frequency and stigma. We previously developed an ultra-long-acting injectable, biodegradable, and removeable in situ forming implant (ISFI) with cabotegravir (CAB) that demonstrated protection after multiple rectal SHIV challenges in female macaques. Here, we sought to further characterize CAB ISFI pharmacokinetics (PK) in mice by assessing the effect of dose and number of injections on CAB PK, time to completion of CAB release and polymer degradation, long-term genital tissue PK, and CAB PK tail after implant removal. CAB concentrations in plasma were above the benchmark for protection for 11-12 months with proportionality between dose and drug exposure. CAB ISFI exhibited high concentrations in vaginal, cervical, and rectal tissues for up to 180 days. Furthermore, depots were easily retrievable up to 180 days post-administration with up to 34% residual CAB and near complete (85%) polymer degradation quantified in depots ex vivo. After depot removal, results demonstrated a median 11-fold decline in CAB plasma concentrations across all doses. Ultimately, this study provided critical PK information for the CAB ISFI formulation that could aid in its future translation to clinical studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».