Amylin receptor agonism protects against metabolic side effects of acute olanzapine
Notice bibliographique
Résumé
Olanzapine is a second-generation antipsychotic (SGA) used in the treatment of schizophrenia and several on- and off-label conditions. While effective in reducing psychoses, acute olanzapine treatment causes rapid hyperglycemia, insulin resistance, and dyslipidemia and these perturbations are linked to an increased risk of developing cardiometabolic disease. Increases in glucagon are central to the metabolic side effects of olanzapine. Amylin receptor activation has been shown to reduce circulating glucagon but it is unclear if targeting amylin signaling would be an effective approach to lessen olanzapine-induced hyperglycemia alone or as an adjunct with other glucose lowering medications such as glucagon-like peptide-1 (GLP1) receptor agonist liraglutide. The purpose of this study was to 1) determine if treatment with recombinant amylin or the amylin receptor agonist pramlintide is sufficient to protect against acute olanzapine-induced impairments in glucose and lipid homeostasis and 2) if there are synergistic effects of combining pramlintide and liraglutide. We hypothesized that amylin and pramlintide would confer protection against olanzapine-induced perturbations in glucose homeostasis and that these effects would be additive with liraglutide. We found that pramlintide co-treatment lowered olanzapine-induced increases in glucagon:insulin. There was an additive effect of pramlintide and liraglutide in protecting against olanzapine-induced hyperglycemia and a synergistic effect on markers of dyslipidemia. Our findings provide evidence that pramlintide, while moderately protective against some aspects of olanzapine-induced metabolic dysfunction, can be used to enhance other interventions which protect against olanzapine-induced hyperglycemia. This research was supported by a Project Grant (PJT 159538) from the Canadian Institutes of Health Research to DCW. KDM was supported by a Postgraduate Scholarship from the Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC) of Canada. This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2023 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».