Pressure Regulation of Vascular L-type Calcium Channels
Notice bibliographique
Résumé
Myogenic tone is dependent upon the activation of L-type Ca2+ channels and the rise in cytosolic [Ca2+]i. While L-type Ca2+ channel activation is often singularly linked to arterial depolarization, sparse evidence suggests that pressure itself may also enhance functional activity, through cooperative gating and trafficking. In this context, this study explored whether intravascular pressure indeed tune the myogenic response by enhancing the L-type Ca2+ channel trafficking and amplifying cooperative gating.Experimentation began in isolated smooth muscle cells (whole cell/single-channel patch clamp; immunohistochemistry; proximity ligation assay) and extended to intact arteries (pressure myography and Ca2+ measurements). Whole-cell electrophysiology revealed the ability of pressure stimuli to increase the L-type Ca2+ current, a response dependent on the intact cytoskeleton and enzymes tied to functional coupling (PKCα, AKAP150, PKA). Cell-attached electrophysiology confirmed whole-cell observations, registering increased coupling among L-type Ca2+ channels when cells were pressurized. Ensuing experiments on isolated arteries subsequently revealed linkage between intravascular pressure and enhanced L-type Ca2+ channel activity, independent of membrane depolarization.In closing, our results suggest there is more to L-type Ca2+ channel regulation than voltage gating and that pressure itself can enhance functional activity. Work continues to precisely define the pressure-sensitive signaling complexes within vascular smooth muscle. Supported by the Canadian Institute for Health Research, National Institute of Health and the Rorabeck Chair in Vascular Biology and Neuroscience. This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2023 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».