RAGE availability lessens the degree of dysfunctional mitochondrial bioenergetics following chronic secondhand smoke exposure
Notice bibliographique
Résumé
The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is an immunoglobulin-type receptor abundantly expressed by lung parenchyma that coordinates inflammatory responses. We have previously described roles for RAGE following exposure to tobacco smoke (both primary and secondhand) and environmental diesel particulate matter. While inflammatory signaling, tissue remodeling, and pulmonary function have each been investigated, mitochondrial fitness that may underpin cellular health has not been characterized in a chronic exposure model. The current study assessed mitochondrial bioenergetics in RAGE knock out (RKO) and wild type (WT) mice exposed to 3 months of secondhand smoke (SHS) via a nose-only delivery system (Sireq Scientific, Montreal, Canada) or room air (RA). Select mice were also co-administered SHS and semi-synthetic glycosaminoglycan ethers (SAGEs) that inhibit RAGE/ligand interactions. We discovered that mitochondrial respiration was significantly decreased in WT+SHS mice compared to WT+RA following the addition of glutamate/malate, ADP, succinate, and FCCP. Each of these sequential substrates revealed less severe mitochondrial respiration compromise in RKO +SHS compared to WT+SHS mice, suggesting the absence of RAGE was sufficient to blunt waning mitochondrial fitness. Importantly, mitochondrial respiration was significantly improved in WT+SHS+SAGEs mice compared to WT+SHS mice. These results provide a snapshot of mitochondrial fitness following chronic SHS exposure and suggest a role for RAGE signaling in altering cellular bioenergetics during exposure. This work was supported by funding from the National Institutes of Health (NIH 1R15-HL152257, PRR and JAA). This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2023 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».