Does Obesity or Hyperglycemia Alter Metabolic Endotoxemia?
Notice bibliographique
Résumé
Obesity increases the risk of type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease, which are two interlinked diseases with a high health and economic burden. Obesogenic diets change the composition of intestinal microbes. Our objective is to move beyond associations of taxonomy and define specific microbial components that alter host immune and metabolic responses. Postbiotics are bacterial components or metabolites derived from living or dead bacteria that can modulate host immunity and metabolism. Lipopolysaccharide (LPS) is a classic example of a postbiotic that acts through toll-like receptor 4 (TLR4) to influence inflammation. Metabolic endotoxemia describes a chronic, low-level increase of LPS seen in blood during metabolic disease. However, it was recently shown that metabolic endotoxemia may be beneficial or detrimental to host metabolism depending on the type of LPS, which is dictated by different species of bacteria. It was previously unknown if obesity or hyperglycemia, is the main driver that alters metabolic endotoxemia. We hypothesized that obesity and hyperglycemia lead to an increase in the inflammatory properties of LPS found in the gut lumen and serum. We tested feces, and the systemic and portal serum obtained from mouse models of hyperglycemia (Akita+/- mice) and obesity ( ob/ob mice) for their TLR4 activation. It was found that hyperglycemia leads to increased fecal TLR4 activation, which can be reduced by lowering blood glucose in Akita+/- mice. In particular, a fed state promotes increased TLR4 activity in the serum of hyperglycemic mice. Elevated levels of TLR4 activity were observed in the serum of ob/ob mice. However, as these mice are transiently hyperglycemic, their elevated levels of blood glucose early on in their life may be a confounding factor leading to increased TLR4 activity. In conclusion, hyperglycemia is a main driver for metabolic endotoxemia and the increased inflammatory properties of LPS in the gut lumen. This research provides a framework of how specific metabolic disease characteristics influence inflammation and will help future studies looking to target the link between hyperglycemia and changes to the specific type of LPS. Canadian Institutes of Health Research, Farncombe Family Digestive Health and Research Institute This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2023 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».