An in‐frame deletion affecting the critical acid loop of <scp><i>PPP2R5D</i></scp> is associated with a neonatal lethal form of <scp><i>PPP2R5D</i></scp>‐related neurodevelopmental disorder
Notice bibliographique
Résumé
Heterozygous pathogenic variants in PPP2R5D gene are associated with PPP2R5D-related neurodevelopmental disorder, a rare autosomal dominant condition, characterized by neurodevelopmental impairment in childhood, macrocephaly/megalencephaly, hypotonia, epilepsy, and dysmorphic features. Up-to-date, only approximately 100 cases have been published in the literature and the full phenotypic and genotypic spectrum have not yet been fully described. PPP2R5D gene encodes the B56δ subunit of the PP2A enzyme complex. We describe a neonatal form of PPP2R5D-related disorder with early infantile death, caused by a novel in-frame deletion causing loss of 8 amino acids and insertion of serine at position 201 (p.Phe194_Pro201delinsSer) of the B56δ subunit. This deletion is predicted to disrupt a critical acidic loop of amino acids important for binding other subunits of the PP2A enzyme complex, and harbors many of the residues previously reported to cause a mild-moderate form of this condition. This report describes a neonatal lethal presentation of the PPP2R5D-related neurodevelopmental disorder and provides additional evidence that disruption of the acidic loop is an important pathomechanism underlying PPP2R5D-related disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».