Clinical outcomes of patients with myelofibrosis after immediate transition to momelotinib from ruxolitinib
Notice bibliographique
Résumé
Clinical outcomes of patients with myelofibrosis after immediate transition to momelotinib from ruxolitinibJanus kinase inhibitors (JAKi) such as ruxolitinib, approved for the treatment of myelofibrosis (MF), confer symptom and spleen improvements but can induce or worsen anemia and thrombocytopenia.[1][2][3][4] Although there is no consensus on the definition of JAKi treatment failure in MF, anemia and thrombocytopenia may require a reduction in JAKi dosing or discontinuation, which are associated with poor overall survival.[5][6][7] In addition, discontinuation from ruxolitinib is complicated by the potential for discontinuation syndrome characterized by acute relapse of symptoms, splenomegaly, anemia, thrombocytopenia, and risk of hemodynamic decompensation, 5,8 with approximately 40% of the cases being moderate or severe according to real-world evidence.9 Given that discontinuation rates with ruxolitinib are high (up to 89% at 3 years) and dose modifications of ruxolitinib are associated with lower survival, 10,11 we sought to examine how transitioning directly from ruxolitinib to another therapy may be beneficial to patients with MF.Here, we present data from a retrospective analysis of a phase III clinical study (ClinicalTrials.govidentifier: NCT01969838) demonstrating that patients may be better served by a timely transition from ruxolitinib to momelotinib that can help improve anemia while maintaining or improving splenic and symptom responses.Momelotinib is a potent and selective small-molecule inhibitor of JAK1, JAK2, and activin A receptor type 1 (ACVR1); the inhibition of JAK1 and JAK2 drives symptomatic and splenic benefits while the inhibition of ACVR1 promotes restoration of iron homeostasis and erythropoiesis, resulting in anemia benefits including increased hemoglobin (Hb) levels and reduced need for transfusions.[12][13][14][15][16] Notably, transfusion-independence response with momelotinib has been associated with improved overall survival.6 Three phase III clinical studies of momelotinib in MF have provided extensive experience with momelotinib administered in more than 500 patients previously treated with ruxolitinib.[12][13][14] In the SIMPLIFY-1 study, patients in the ruxolitinib-randomized group who crossed over to receive momelotinib at week 24 were immediately administered momelotinib without ruxolitinib tapering or washout.12 Here, we conducted a retrospective analysis to evaluate the clinical outcomes (i.e., dosing, spleen volume, frequency of transfusions, Hb levels, and occurrence of adverse events) of patients with MF who immediately transitioned from ruxolitinib to momelotinib in SIMPLIFY-1.In SIMPLIFY-1, JAKi-naïve intermediate-and high-risk pa-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».