Genetic deletion or tyrosine phosphatase inhibition of PTPRZ1 activates c‐Met to up‐regulate angiogenesis and lung adenocarcinoma growth
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Protein tyrosine phosphatase receptor zeta 1 (PTPRZ1) is a transmembrane tyrosine phosphatase (TP) expressed in endothelial cells and required for stimulation of cell migration by vascular endothelial growth factor A165 (VEGFA165) and pleiotrophin (PTN). It is also over or under‐expressed in various tumor types. In this study, we used genetically engineered Ptprz1−/− and Ptprz1+/+ mice to study mechanistic aspects of PTPRZ1 involvement in angiogenesis and investigate its role in lung adenocarcinoma (LUAD) growth. Ptprz1−/− lung microvascular endothelial cells (LMVEC) have increased angiogenic features compared with Ptprz1+/+ LMVEC, in line with the increased lung angiogenesis and the enhanced chemically induced LUAD growth in Ptprz1−/− compared with Ptprz1+/+ mice. In LUAD cells isolated from the lungs of urethane‐treated mice, PTPRZ1 TP inhibition also enhanced proliferation and migration. Expression of beta 3 (β3) integrin is decreased in Ptprz1−/− LMVEC, linked to enhanced VEGF receptor 2 (VEGFR2), c‐Met tyrosine kinase (TK) and Akt kinase activities. However, only c‐Met and Akt seem responsible for the enhanced endothelial cell activation in vitro and LUAD growth and angiogenesis in vivo in Ptprz1−/− mice. A selective PTPRZ1 TP inhibitor, VEGFA165 and PTN also activate c‐Met and Akt in a PTPRZ1‐dependent manner in endothelial cells, and their stimulatory effects are abolished by the c‐Met TK inhibitor (TKI) crizotinib. Altogether, our data suggest that low PTPRZ1 expression is linked to worse LUAD prognosis and response to c‐Met TKIs and uncover for the first time the role of PTPRZ1 in mediating c‐Met activation by VEGFA and PTN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».