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Enregistrement W4378976943 · doi:10.1126/science.abn8197

The landscape of tolerated genetic variation in humans and primates

2023· article· en· W4378976943 sur OpenAlex
Hong Gao, Tobias Hamp, Jeffrey M. Ede, Joshua G. Schraiber, Jeremy F. McRae, Moriel Singer‐Berk, Yanshen Yang, Anastasia S. D. Dietrich, Petko Fiziev, Lukas F. K. Kuderna, Laksshman Sundaram, Yibing Wu, Aashish N. Adhikari, Yair Field, Chen Chen, Serafim Batzoglou, François Aguet, Gabrielle Lemire, Rebecca Reimers, Daniel J. Balick, Mareike C. Janiak, Martin Kuhlwilm, Joseph D. Orkin, Shivakumara Manu, Alejandro Valenzuela, Juraj Bergman, Marjolaine Rousselle, Felipe Ennes Silva, Lídia Águeda, Julie Blanc, Marta Gut, Dorien de Vries, Ian Goodhead, R. Alan Harris, Muthuswamy Raveendran, Axel Jensen, Idriss S. Chuma, Julie E. Horvath, Christina Hvilsom, David Juan, Peter Frandsen, Fabiano Rodrigues de Melo, Fabrício Bertuol, Hazel Byrne, Iracilda Sampaio, Izeni Pires Farias, João Valsecchi, Mariluce Rezende Messias, Maria Nazareth Ferreira da Silva, Mihir Trivedi, Rogério Vieira Rossi, Tomas Hrbek, Nicole Andriaholinirina, C. Rabarivola, Alphonse Zaramody, Clifford J. Jolly, Jane E. Phillips‐Conroy, Gregory K. Wilkerson, Christian R. Abee, Joe H. Simmons, Eduardo Fernández‐Duque, Sree Kanthaswamy, Fekadu Shiferaw, Dong‐Dong Wu, Long Zhou, Yong Shao, Guojie Zhang, Julius D. Keyyu, Sascha Knauf, Minh Đức Lê, Esther Lizano, Stefan Merker, Arcadi Navarro, Thomas Bataillon, Tilo Nadler, Chiea Chuen Khor, Jessica Lee, Patrick Tan, Weng Khong Lim, Andrew C. Kitchener, Dietmar Zinner, Marta Gut, Amanda Melin, Katerina Guschanski, Mikkel Heide Schierup, Robin M. D. Beck, Govindhaswamy Umapathy, Christian Roos, Jean P. Boubli, Monkol Lek, Shamil Sunyaev, Anne O’Donnell‐Luria, Heidi L. Rehm, Jinbo Xu, Jeffrey Rogers, Tomàs Marquès‐Bonet, Kyle Kai‐How Farh

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueScience · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Rare Diseases
Établissements canadiensAlberta Children's HospitalUniversity of CalgaryUniversité de Montréal
Organismes subventionnairesAgencia Estatal de InvestigaciónEuropean Regional Development FundNational Medical Research CouncilNatural Environment Research CouncilMedical Research CouncilNational Institute on AgingFundación Bancaria Caixa d'Estalvis i Pensions de BarcelonaNovo Nordisk FondenInstituto de Desenvolvimento Sustentável MamirauáFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do AmazonasVetenskapsrådetMinistry of Science and TechnologyCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorPrimate ConservationVienna Science and Technology FundConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoNational Geographic SocietyCanada Research ChairsCouncil of Scientific and Industrial Research, IndiaDeutsche ForschungsgemeinschaftNational Institutes of HealthMargot Marsh Biodiversity FoundationSight Research UKNational Institute of General Medical SciencesCentres de Recerca de CatalunyaDepartment of Biotechnology, Ministry of Science and Technology, IndiaNational Science FoundationUK Research and InnovationInstituto de Salud Carlos IIINational Research FoundationLeakey FoundationIndian Institute of ScienceMinisterio de Ciencia e InnovaciónEuropean CommissionBroad InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentRufford FoundationNational Research Foundation SingaporeGordon and Betty Moore FoundationGeneralitat de Catalunya
Mots-clésBiologyGenetic variationGenomeGeneticsPrimateHuman genomeAlleleHuman genetic variationDECIPHERGenetic variantsEvolutionary biologyComputational biologyPersonalized medicine1000 Genomes ProjectGeneGenotypeSingle-nucleotide polymorphismNeuroscience

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Personalized genome sequencing has revealed millions of genetic differences between individuals, but our understanding of their clinical relevance remains largely incomplete. To systematically decipher the effects of human genetic variants, we obtained whole-genome sequencing data for 809 individuals from 233 primate species and identified 4.3 million common protein-altering variants with orthologs in humans. We show that these variants can be inferred to have nondeleterious effects in humans based on their presence at high allele frequencies in other primate populations. We use this resource to classify 6% of all possible human protein-altering variants as likely benign and impute the pathogenicity of the remaining 94% of variants with deep learning, achieving state-of-the-art accuracy for diagnosing pathogenic variants in patients with genetic diseases.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,952
Score d'incertitude au seuil0,064

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,238
Écart entre enseignants0,232 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle