Henipavirus Matrix Protein Employs a Non-Classical Nuclear Localization Signal Binding Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Nipah virus (NiV) and Hendra virus (HeV) are highly pathogenic species from the Henipavirus genus within the paramyxovirus family and are harbored by Pteropus Flying Fox species. Henipaviruses cause severe respiratory disease, neural symptoms, and encephalitis in various animals and humans, with human mortality rates exceeding 70% in some NiV outbreaks. The henipavirus matrix protein (M), which drives viral assembly and budding of the virion, also performs non-structural functions as a type I interferon antagonist. Interestingly, M also undergoes nuclear trafficking that mediates critical monoubiquitination for downstream cell sorting, membrane association, and budding processes. Based on the NiV and HeV M X-ray crystal structures and cell-based assays, M possesses a putative monopartite nuclear localization signal (NLS) (residues 82KRKKIR87; NLS1 HeV), positioned on an exposed flexible loop and typical of how many NLSs bind importin alpha (IMPα), and a putative bipartite NLS (244RR-10X-KRK258; NLS2 HeV), positioned within an α-helix that is far less typical. Here, we employed X-ray crystallography to determine the binding interface of these M NLSs and IMPα. The interaction of both NLS peptides with IMPα was established, with NLS1 binding the IMPα major binding site, and NLS2 binding as a non-classical NLS to the minor site. Co-immunoprecipitation (co-IP) and immunofluorescence assays (IFA) confirm the critical role of NLS2, and specifically K258. Additionally, localization studies demonstrated a supportive role for NLS1 in M nuclear localization. These studies provide additional insight into the critical mechanisms of M nucleocytoplasmic transport, the study of which can provide a greater understanding of viral pathogenesis and uncover a potential target for novel therapeutics for henipaviral diseases.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».