An Aminosteroid Derivative Shows Higher In Vitro and In Vivo Potencies than Gold Standard Drugs in Androgen-Dependent Prostate Cancer Models
Notice bibliographique
Résumé
) prostate cancer VCaP, 22Rv1, and LAPC-4 cells. Notably, RM-581 demonstrated superior antiproliferative activity in LAPC-4 cells compared to enzalutamide and abiraterone, two drugs that exhibited a synergistic effect in combination with RM-581. These findings suggest that RM-581 may have an action that is not directly associated with the hormonal pathway of androgens. Furthermore, RM-581 completely blocks tumor growth in LAPC-4 xenografts when given orally at 3, 10, and 30 mg/kg in non-castrated (intact) nude mice. During this study, an accumulation of RM-581 was observed in tumors compared to plasma (3.3-10 folds). Additionally, the level of fatty acids (FA) increased in the tumors and livers of mice treated with RM-581 but not in plasma. The increase was greater in unsaturated FA (21-28%) than in saturated FA (7-11%). The most affected FA were saturated palmitic acid (+16%), monounsaturated oleic acid (+34%), and di-unsaturated linoleic acid (+56%), i.e., the 3 most abundant FA, with a total of 55% of the 56 FA measured. For cholesterol levels, there was no significant difference in the tumor, liver, or plasma of mice treated or not with RM-581. Another important result was the innocuity of RM-581 in mice during a 28-day xenograft experiment and a 7-week dose-escalation study, suggesting a favorable safety window for this new promising drug candidate when given orally.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».