Deletion of the autism-related gene Chd8 alters activity-dependent transcriptional responses in mouse postmitotic neurons
Notice bibliographique
Résumé
CHD8 encodes chromodomain helicase DNA-binding protein 8 and its mutation is a highly penetrant risk factor for autism spectrum disorder (ASD). CHD8 serves as a key transcriptional regulator on the basis of its chromatin-remodeling activity and thereby controls the proliferation and differentiation of neural progenitor cells. However, the function of CHD8 in postmitotic neurons and the adult brain has remained unclear. Here we show that Chd8 homozygous deletion in mouse postmitotic neurons results in downregulation of the expression of neuronal genes as well as alters the expression of activity-dependent genes induced by KCl-mediated neuronal depolarization. Furthermore, homozygous ablation of CHD8 in adult mice was associated with attenuation of activity-dependent transcriptional responses in the hippocampus to kainic acid-induced seizures. Our findings implicate CHD8 in transcriptional regulation in postmitotic neurons and the adult brain, and they suggest that disruption of this function might contribute to ASD pathogenesis associated with CHD8 haploinsufficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».