P.121 Memantine inhibits cortical spreading depolarization and improves neurovascular function following traumatic brain injury: results of a randomized pre-clinical trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cortical spreading depolarization (CSD) is associated with poor outcomes following traumatic brain injury (TBI). Here we aimed to: (1) determine the effect of NMDA-receptor antagonism on CSDs in healthy and TBI animals in vivo; and (2) conduct a randomized pre-clinical trial (RCT) of memantine for prevention neurological decline following repetitive mild TBI (rmTBI). Methods: Rodents received either one moderate (n = 23) or four daily mild (rmTBI; n = 30) head impacts (weight drop). Sham animals received brief anesthetic without TBI (n = 40). 93 animals underwent cranial window surgery with electrocorticographic (ECoG) monitoring and electrically triggered CSDs. Ketamine (100uM topical or 25 mg/kg IP) and memantine (10 mg/kg IP) were tested in vivo. An RCT was conducted (N=31) using memantine (10 mg/kg) or saline (2.5 cc/kg) for rmTBI with daily neurobehavioural testing. Results: In TBI animals, ketamine or memantine inhibited CSDs in 44-88%, and 50-67% of cases, respectively. Near-DC/AC-ECoG amplitude was reduced by 44-75% and 52-67%, and duration by 39-87% and 61-78%, respectively. RCT animals that received memantine had higher mean neurological scores (9.27 (SD 3.08) vs. 5.56 (SD 3.05), p< 0.001) vs. saline. Conclusions: Memantine suppressed CSDs following TBI, in vivo. In a pre-clinical RCT of rmTBI, memantine prevented neurological decline.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».