A pilot study of the neoadjuvant use of vemurafenib plus cobimetinib in patients with BRAF-mutant melanoma with palpable lymph node metastases: Survival results.
Notice bibliographique
Résumé
9579 Background: Melanoma patients with palpable nodal metastases have a very poor prognosis with the majority recurring within the first 2-3 years post-resection with survival ranging from 20-50% at 5 years. We aimed to ascertain if patients with a BRAF V600 mutation that receive vemurafenib and cobimetinib before surgery (neoadjuvantly) have a higher probability of resectability, pathologic complete response (pCR), and a lower risk of local recurrence and a longer disease free survival (DFS), distant metastatic free survival (DMFS) and overall survival (OS). Methods: This was a single arm, prospective, multi centre phase II study in patients with histologically confirmed, BRAF V600 mutated Stage IIIB and IIIC melanoma (AJCC 7th Edition) with palpable nodal disease. Patients received vemurafenib 960mg PO BID and cobimetinib 60mg PO OD for 4 months prior to resection followed by 8 months of adjuvant therapy post-surgery. CTscans were performed at baseline and before resection and every 6 months for the first 3 years and yearly in year 4 and 5. Biopsies for correlative studies and diagnosis were performed at baseline prior to starting therapy. The primary outcomes were the proportion of patients achieving resectability, radiologic response as per RECIST and the proportion of patients achieving a pCR. Presented here are the LRFS, DMFS, DFS and OS. Results: Twenty-four patients were enrolled and received neoadjuvant vemurafenib and cobimetinib and 21 underwent resection. Following resection and pathological evaluation 12 (57%; 95% CI 34.02-78.18)) patients achieved a pCR, 8 (38%; 95% CI 18.11-61.56) had a partial pathologic response and 1 had no pathologic response. Of the 24 patients, 2 patients (8%) developed local recurrence, 6 patients (25%) developed distant metastasis, and 8 patients (33%) had either local or distant recurrences. 7 patients (29%) died due to metastatic disease. At 60 months, LRFS was 89.5% (76.7-100%), DMFS was 75.0% (59.5-94.5%), DFS was 85.7% (72.0-100%), and OS was 63.9% (95% CI 43.5-93.8). Among total 20 evaluable patients, 17 patients had CR/PR and 3 had PD/SD as best response. There was no significant difference between patients with CR/PR or SD/PD (log-rank p-value = 0.0548) with 48 month survival of 82.4% for CR/PR population compared to 33.3% with SD or PD. Conclusions: In this small phase II study, neoadjuvant vemurafenib and cobimetinib led to a higher LRFS, DMFS, DFS and OS of all resected patients with bulky nodal disease compared to historical survival rates. Clinical trial information: NCT02036086 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».