Circulating tumor DNA (ctDNA) status and clinical outcomes in patients (pts) with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the POLARIX study.
Notice bibliographique
Résumé
7523 Background: the POLARIX study, pts with previously untreated DLBCL were randomized to Pola-R-CHP or R-CHOP (NCT03274492; Tilly et al. 2022). We previously validated the prognostic value of ctDNA at baseline and after one cycle of therapy in POLARIX (Herrera et al. 2022); here, we evaluate the relationship between ctDNA clearance and PFS and OS. Methods: Pts were included if baseline and longitudinal ctDNA results were available. Plasma ctDNA was measured at baseline, Cycle (C) 5 Day (D) 1, and end of treatment (EOT), with the AVENIO NHL CAPP-Seq assay (Stokowski et al. 2022). ctDNA clearance was determined as previously described (Herrera et al. 2022). PFS and OS according to ctDNA status were reported as landmarked hazard ratios (HR) and 3-yr rates. HRs were adjusted for IPI score (>2), region, bulky disease (>7.5cm), age (>60 years), and cell of origin. Results: At baseline, 654 pts had ctDNA results; 494 (76%) and 519 (79%) pts were evaluable at C5D1 and EOT, respectively. Undetectable ctDNA (ctDNA−) was achieved by 57% (152/265) of Pola-R-CHP-treated pts and 59% (135/229) of R-CHOP-treated pts at C5D1 (p=0.79), and by 66% (172/262) of Pola-R-CHP-treated pts and 67% (172/257) of R-CHOP-treated pts at EOT (p=0.83). Achieving ctDNA− was prognostic for PFS and OS in each treatment arm at C5D1 and EOT (Table). Pts in the Pola-R-CHP arm who had complete response (CR) with PET-CT and ctDNA− at EOT had superior PFS and OS compared with pts with CR and detectable ctDNA (ctDNA+) at EOT (PFS HR 0.30, 95% confidence interval [CI]: 0.14–0.66; OS HR 0.20, 95% CI: 0.07–0.60). This was not observed with R-CHOP (PFS HR 0.74, 95% CI: 0.34–1.63; OS HR 1.11, 95% CI: 0.30–4.16). Among pts with CR and ctDNA− at EOT, pts treated with Pola-R-CHP had superior PFS vs R-CHOP (HR 0.41, 95% CI: 0.21–0.82); this was not observed with OS (HR 0.41, 95% CI: 0.14–1.18). There was no statistically significant difference in PFS between treatment arms in pts with CR and ctDNA+ at EOT (PFS HR 1.20, 95% CI: 0.49–2.83). Conclusions: Achieving ctDNA− at C5D1 and EOT was prognostic for longer survival. Although no difference was observed in the number of pts with ctDNA− at EOT between arms, pts achieving CR and ctDNA− at EOT had superior PFS in the Pola-R-CHP vs the R-CHOP arm, suggesting deeper molecular responses in pts treated with Pola-R-CHP beyond the detection sensitivity of the assay used in this analysis. Clinical trial information: NCT03274492 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».