Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with cancer and pre-existing autoimmune disease: A systematic review and meta-analysis in non-small cell lung cancer.
Notice bibliographique
Résumé
9053 Background: Cancer patients with pre-existing autoimmune diseases (AID) have been traditionally excluded from clinical trials of immune checkpoint inhibitors (ICI) due to concerns for immune activation leading to toxicity. As indications for ICI expand, there is a need for robust data on safety and efficacy of ICI in cancer patients with AID. Existing studies examined a heterogenous group of cancers and do not include a comparison to cancer patients without pre-existing AID. Therefore, data are lacking concerning how safety and efficacy of ICI in this group of patients may differ from the general population and whether the results are generalizable to non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: We searched for studies consisting of NSCLC, AID, ICI, treatment response, and adverse events using database-controlled vocabulary terms. We systematically searched Medline (PubMed), EMBASE, Scopus, CINAHL, and Web of Science. We selected studies that included NSCLC and excluded abstracts, case reports, review articles, and articles lacking outcomes or populations of interest. Three authors (WA, CL, NS) independently reviewed all abstracts to determine study eligibility and quality. Study quality was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale. Study data were pooled using random-effects meta-analysis. Results: Data were extracted from 24 cohort studies, consisting of 10,924 cancer patients, of which 4353 were NSCLC patients. Studies examined a broad spectrum of AID consisting of 1157 patients, of which 291 were NSCLC patients. Pooled analysis revealed an AID flare incidence of 36% (95%CI 27%-46%) in all cancers and 23% (95%CI 9%-40%) in NSCLC. Tests of subgroup difference revealed no significant difference in AID flares by organ system in all cancers and NSCLC (p = 0.602 and p = 0.19, respectively). Pre-existing AID was associated with a higher risk of de novo iRAE in all cancer patients (RR 1.38, 95%CI 1.16-1.65) and in NSCLC patients (RR 1.51, 95%CI 1.12-2.03). There was no difference in de novo grade 3-4 iRAE and tumor response between cancer patients with and without AID. However, in NSCLC patients, pre-existing AID was associated with a 2-fold increased risk of de novo grade 3-4 iRAE (RR 1.95, 95%CI 1.01-3.75) but also better tumor response in achieving a complete or partial response (RR 1.56, 95%CI 1.19-2.04). Conclusions: Pre-existing AID confers an increased risk of toxicity during ICI therapy. NSCLC patients with AID are at a higher risk of de novo grade 3-4 iRAE but are also more likely to achieve treatment response than those without AID. Multidisciplinary collaboration is paramount when considering ICI therapy in this patient population with careful calculation of risk and benefit as well as close monitoring for toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,029 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,035 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».