Incidence of second primary malignancies (SPMs) in patients with multiple myeloma (MM) receiving anti-CD38 monoclonal antibodies (mAbs): A systematic review and meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
e24078 Background: The addition of anti-CD38 mAbs, daratumumab and isatuximab, to standard anti-myeloma regimens have drawn scrutiny towards long-term safety concerns, including the risk of SPMs. ICARIA-MM study reported SPMs in 3.9% patients (pts.) in the Isatuximab, pomalidomide and dexamethasone (Isa-Pd) arm compared to 0.7% in the Pd arm. We hypothesized that exposure to anti-CD38 mAbs could potentially increase risk of SPMs due to prolonged immunosuppression. An assessment of this association is warranted, given the improved life expectancy and growing prevalence of pts. with MM. Methods: We performed a meta-analysis on data obtained from RCTs published between January 2005 and April 2022 that compared anti-CD38 mAb-based regimens to other standard anti-myeloma regimens (control) in pts. with newly diagnosed or relapsed/refractory (r/r) MM. Total number of SPMs (including categories) were extracted for pts. in both groups. Malignant melanomas were included under solid SPM category. Binary outcome data were analyzed using fixed-effect Peto method. Treatment effect estimates were expressed as odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). I2 > 50% indicated substantial heterogeneity. Results: 10 RCTs involving 4980 pts. were included, with 2824 (57%) and 2156 (43%) pts. randomized to the anti-CD38 mAb and control arms, respectively (Table). Overall, 191 and 112 SPMs were reported in the anti-CD38 mAb and control arms, respectively. At a median follow-up of 35.3 months, anti-CD38 mAb exposure was associated with an increased risk of developing SPMs compared to control (6.8% vs. 5.2%; OR: 1.53 [95% CI: 1.20-1.95]; I2= 0%). Non-melanoma cutaneous cancers were the most common, and higher in the anti-CD38 mAb vs. control arms (92 versus 47; OR: 1.77 [95% CI: 1.25-2.51]; I2= 0%). The increase in solid cancers (including melanoma) (OR: 1.28 [95% CI: 0.85-1.95]) and hematologic SPMs (OR: 1.86; [95% CI: 0.81-4.27] was not significant. On sensitivity analysis, the total number of SPMs were higher in the anti-CD38 mAb arm vs. control arm, regardless of the presence of immunomodulatory drugs in combination regimen. Conclusions: This meta-analysis shows an increased risk of SPMs in pts. with MM exposed to daratumumab or isatuximab, particularly that of non-invasive cutaneous tumors. This association should be further investigated in real-world settings using large databases. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,015 | 0,034 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».