Updated efficacy and safety data from the AGILE study in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia treated with ivosidenib + azacitidine compared to placebo + azacitidine.
Notice bibliographique
Résumé
7012 Background: Ivosidenib (IVO) is a potent oral targeted inhibitor of mutant IDH1. In the AGILE study in patients (pts) with newly diagnosed IDH1-mutated acute myeloid leukemia, IVO plus azacitidine (AZA) significantly improved event-free survival (EFS), overall survival (OS), complete remission (CR), and CR or CR with partial hematologic recovery (CR+CRh) rates v placebo (PBO) plus AZA. As of March 2021, median OS (mOS) was 24 months (IVO+AZA) v 7.9 months (PBO+AZA; HR: 0.44; p=0.0005). Long-term follow-up data are presented. Methods: In the double-blind AGILE study, pts were randomized 1:1 to IVO 500 mg QD + AZA 75 mg/m 2 SC or IV for 7 days in 28-day cycles, or PBO+AZA. Long-term follow-up data (June 2022) for OS, blood count recovery, transfusion independence and safety are described here. Results: 148 pts were randomized: 73 to IVO+AZA; 75 to PBO+AZA. Median treatment duration was 10.8 months (IVO+AZA) v 3.2 months (PBO+AZA). Five PBO+AZA pts crossed over to IVO+AZA after March 2021 (Table), and no adjustment was made for crossover in the updated OS analysis. At a median follow-up of 28.6 months, mOS was 29.3 months (95% CI 13.2, not reached) for IVO+AZA v 7.9 months (95% CI 4.1, 11.3) for PBO+AZA (HR 0.42 [0.27, 0.65]; p<0.0001). OS rates were 62.9% and 38.3% at 12 months and 53.1% and 17.4% at 24 months, with IVO+AZA and PBO+AZA, respectively. In the IVO+AZA arm, hemoglobin levels steadily increased from baseline (BL; 88.8 g/L) to cycle 8, and then stabilized; mean platelet count recovered from BL values (72.7 x 10 9 /L) as early as week 8 (171.9 x 10 9 /L) and remained stable; and mean neutrophil counts rapidly increased from BL (0.98 x 10 9 /L) to week 3 (3.99 x 10 9 /L) and week 4 (4.36 x 10 9 /L), and then stabilized to within the normal range. Conversion from BL transfusion dependence (red blood cell and/or platelet transfusion dependence) to post-BL transfusion independence was significantly higher with IVO+AZA than PBO+AZA (53.8% v 17.1%, respectively; p=0.0004). There were fewer neutropenic fever events (27.8% v 33.8%) and infections (34.7% v 51.4%) with IVO+AZA than with PBO+AZA. TEAEs led to discontinuation of IVO+AZA or PBO+AZA in 26.4% and 25.7% of pts, respectively. Conclusions: Updated data on OS (>5 months longer mOS and a greater risk reduction in deaths compared to the initial analysis), transfusion independence, blood count recovery and safety confirms the clinically and statistically robust benefit in favor of IVO+AZA at long-term follow up. Patient disposition. Clinical trial information: NCT03173248 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».