First-line lenvatinib + pembrolizumab treatment across non-clear cell renal cell carcinomas: Results of the phase 2 KEYNOTE-B61 study.
Notice bibliographique
Résumé
4518 Background: Lenvatinib (lenva) + pembrolizumab (pembro) is a first-line treatment for advanced clear cell renal cell carcinoma (RCC). Initial results of the single-arm, phase 2 KEYNOTE-B61 (NCT04704219) study showed antitumor activity of lenva + pembro in patients (pts) with advanced non-clear cell RCC who had opportunity for ≥24 wk of follow-up (n=82). We report results from the complete cohort of pts enrolled in KEYNOTE-B61 (N=158) with extended follow-up. Methods: Adults with previously untreated advanced non-clear cell RCC and measurable disease per RECIST v1.1 received lenva 20 mg PO QD + pembro 400 mg IV Q6W for up to 18 cycles (~2 y). The primary end point was ORR per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR). Secondary end points included DOR, DCR, and PFS per RECIST v1.1 by BICR; OS; and safety. Histology was assessed by investigator (assessment by central review is planned). Results: Of 158 treated pts, 93 (59%), 29 (18%), and 21 (13%) had papillary, chromophobe, and unclassified histology, respectively. Additionally, 6 pts (4%) had translocation and 9 (6%) had other histology. 70 pts (44%) had IMDC favorable risk and 88 (56%) had intermediate/poor risk. Median follow-up was 14.9 mo (range 8.7-19.7). ORR was 49% (95% CI, 41-57; 9 CRs [6%]; 69 PRs [44%]). DCR was 82% (95% CI, 75-88). Median DOR was not reached (NR; range, 1.5+ to 15.3+ mo). By Kaplan-Meier estimate, 75% of responders had a response for ≥12 mo. ORR and DCR by histology are shown in the table. For the IMDC favorable risk group, ORR was 51% (95% CI, 39-64) and DCR was 87% (95% CI, 77-94). For the IMDC intermediate/poor risk group, ORR was 48% (95% CI, 37-59) and DCR was 78% (95% CI, 68-86). In all pts, median PFS and OS were 17.9 mo (95% CI, 13.5-NR) and NR (95% CI, NR-NR), respectively; 12-mo rates were 63% and 82%. Treatment-related AEs (TRAEs) occurred in 149 pts (94%) and were consistent with results from other studies. The most common (≥30%) TRAEs were hypertension (n=90; 57%), diarrhea (n=69; 44%), and hypothyroidism (n=58; 37%). Grade 3-4 TRAEs occurred in 81 pts (51%). Overall, 17 pts (11%) discontinued pembro, 14 (9%) discontinued lenva, and 5 (3%) discontinued both drugs because of TRAEs. No deaths occurred because of TRAEs. Conclusions: In pts with advanced non-clear cell RCC enrolled in KEYNOTE-B61, lenva + pembro showed antitumor activity with no new safety signals. These data support the use of lenva + pembro as first-line treatment for pts with non-clear cell RCC, regardless of histology. Clinical trial information: NCT04704219 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».