Perioperative immunochemotherapy (mDCF + avelumab) in locally advanced gastro-esophageal adenocarcinoma: A phase II trial.
Notice bibliographique
Résumé
4055 Background: Perioperative chemotherapy improves cure rate in locally advanced gastro-esophageal adenocarcinoma (GEA). Immune checkpoint inhibitors have activity in GEA. This trial is testing the hypothesis that the addition of avelumab, an anti-PD-L1 antibody, to perioperative mDCF chemotherapy, will increase the pathologic complete response (pCR) rate, a potential surrogate for overall survival, in comparison with a historical pCR rate of 7%. Methods: Single-arm phase II study (NCT03288350) of avelumab + chemotherapy (modified docetaxel/cisplatin/5-FU or mDCF) given every 2 weeks x 4 cycles before and after surgery. Planned sample size of 50 operated patients. The hypothesis cannot be refuted if ≥6 patients show pCR, the primary endpoint. Inclusion criteria: histologically proven GEA, locally advanced disease (cT3-4 and/or N+), adequate organ function, WHO performance status 0-1. Exclusion criteria: other histology, metastatic stage, use of immunosuppressants, serious autoimmune disease, intake >10 mg prednisone/d. Adverse effects prospectively recorded per NCI CTCAE guidelines. Pathological response and tumor regression grade (TRG) determined by CAP criteria: 0=complete;1=near complete; 2=moderate; 3 = poor/no response. Data presented as median (range), KM determined survival. Results: Study accrual completed August 2022: 51 patients enrolled, 45 M/6 F, age 64 (18-79), ECOG 0 (35) and 1 (16). One patient withdrew consent after 2 treatment cycles and is excluded from efficacy analysis. Tumor anatomic site: Esophagus =19(38%)/gastroesophageal junction 21(42%)/subcardia stomach 10(20%). Staging: cT3 (88%), cT4 (6%), N+ (62%). Histology: all adenocarcinoma; dMMR 9/50 in 18%; CPS<1, 1-5, 6-10, >10 in 0%/33%/27%/40% of tumors tested. All 4 pre-operative cycles administered to 48/50 (96%); 36/50 received ≥2 adjuvant treatment cycles and 23/50 (46%) received all 8 cycles. Grade 3-4 toxicity events from neoadjuvant therapy affected: GI tract (diarrhea 4%); respiratory system (pneumonia 4%); endocrine system (adrenal insufficiency 2%). Other common side effects (grades 1-2, incidence > 15%) were: fatigue, diarrhea, skin rash/pruritus. Post-operative mortality at 30 and 90 days was 0/50 (0%) and 1/50 (2%). R0 resection was achieved in 48/50 (96%); a median of 36 (13-78) lymph nodes were resected. Pathological response was TRG 0/1/2/3 in 7/2/16/25 with pCR seen in 7 (14%), meeting the primary endpoint. Major pathologic response (TRG 0 and 1) was seen in 9 (18%), but without correlation with CPS or dMMR biomarker status. At 37.5 (9-71) months follow up, overall survival at 1, 2, and 3 years is 93.6%, 75.7%, and 69.2%. MPR showed a trend to improved survival ( p = 0.06). Conclusions: The neoadjuvant combination of avelumab with chemotherapy (mDCF) shows promising safety and efficacy in gastroesophageal adenocarcinoma, without obvious correlation to known biomarkers. Clinical trial information: NCT03288350 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».