Plasma arginine as a candidate predictive biomarker for response to immune checkpoint inhibition (ICI) in metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of the CCTG CO.26 trial.
Notice bibliographique
Résumé
3545 Background: Nutritional stress is one of the mechanisms used by tumour cells to evade the immune system. Arginine (ARG), an amino acid involved in several cellular functions including immunomodulation, is important in regulating T-lymphocyte cell activity and the anti-tumour response. ARG deficiency in the tumour microenvironment has been shown to impair T-cell response while ARG supplementation may promote anti-tumour immune activity. In this exploratory post-hoc analysis of the Phase II CO.26 trial (NCT02870920), we investigated the role of plasma ARG in predicting response to ICI in patients (pts) with refractory mCRC. Methods: CO.26 was a phase II trial which randomized pts with refractory mCRC to durvalumab plus tremelimumab (D+T) versus best supportive care (BSC). Plasma ARG concentrations were determined from blood samples pre-treatment using HPLC-tandem mass spectrometry. The median plasma ARG value was used as a cut-off stratifying pts into ARG-high (≥10650 ng/ml) versus ARG-low ( < 10650 ng/ml) groups. Progression-free (PFS) and overall survival (OS) were estimated using the Kaplan-Meier method and compared between groups using the log-rank test. Cox proportional hazard models were used to analyze prognostic and predictive impacts of ARG on PFS and OS. Results: Of 180 pts enrolled in CO.26, 162 pts (N = 115 treated with D+T and 47 BSC) had pre-treatment blood samples for baseline ARG analysis. There were no significant differences in baseline characteristics between pts included in this analysis and the total study pts, or between ARG-high and ARG-low pts. In pts treated with D+T, ARG-high was associated with more favourable prognosis (ARG-high median OS 7.62 months vs. ARG-low 5.49 months, multivariable hazard ratio [HR] 0.60, 95% confidence interval [CI] 0.40-0.91, p = 0.016). In ARG-high pts, D+T significantly improved OS (median OS 7.62 months with D+T vs 3.61 months BSC; HR 0.61, 95% CI 0.37-0.99, p = 0.04). In ARG-low pts there was no OS benefit with D+T (median OS 5.49 months D+T vs 4.27 months BSC; HR 0.84, 95% CI 0.50-1.41, p = 0.51. Interaction p = 0.037). Baseline ARG values had no association with PFS or disease control rate. Conclusions: Baseline plasma ARG was prognostic in pts with mCRC treated with D+T, and high ARG was predictive of improved OS with ICI. Prospective studies should be done to validate ARG as a biomarker identifying mCRC pts likely to derive benefit from ICI. Therapeutic approaches targeting the ARG pathway should be investigated in future studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».