A phase II study of durvalumab re-treatment +/- prednisone in patients who discontinued prior checkpoint therapy due to immune related toxicity (CCTG IND.238A).
Notice bibliographique
Résumé
TPS2673 Background: Up to 18% of patients permanently discontinue immune checkpoint blockade (ICB) therapy following G3/G4 immune-related adverse events (irAEs) even if reversible / easily managed with replacement therapy or steroids. Safety concerns exist with ICB re-treatment. Given the potential benefit of ICB and evidence that patients with irAEs may exhibit greater efficacy, there is interest in ICB rechallenge following successful management of G3/G4 irAEs in patients who have had benefit, and trials to prospectively investigate ways to prevent irAE recurrence are needed. Durvalumab is a human monoclonal antibody of IgG1κ subclass that binds to PD-L1. Canadian Cancer Trials Group (CCTG) IND.238A is a phase 2, open label, multicentre study of durvalumab +/- prednisone rechallenge in patients who were benefitting from prior ICB but discontinued due to irAEs. Methods: Eligible patients have received prior anti-PD-(L)1 ICB alone or in combination with anti-CTLA-4 ICB, with or without chemotherapy/targeted therapy, and experienced either: 1) G3 or selected G4 irAEs (i.e. endocrinopathies manageable with replacement therapy; hematologic toxicity) that required drug discontinuation; 2) prolonged G2 irAEs where therapy was discontinued due to poor tolerability. Prior irAE must have resolved to ≤G1, patients must have completed steroid therapy and have documented RECIST 1.1 CR, PR, or prolonged SD (≥8 weeks) to initial ICB. Patients with prior (neo)adjuvant/consolidation ICB are eligible provided there has been ≥6-month treatment free interval before enrollment. Based on prior irAE, patients are allocated into either: 1) the High Risk cohort, receiving durvalumab (1500mg IV Q4W in all cohorts) + prednisone 0.5mg/kg/day for C1-2, or; 2) the Standard Risk cohort, where they are randomized to receive either durvalumab + prednisone 10mg/day for C1-2 (Cohort 2A) or durvalumab alone (Cohort 2B). Three to 6 patients are enrolled into each cohort initially, then each cohort expands up to a total of 60 evaluable patients (20 per cohort). Safety review takes place following enrollment of the 1st, 3rd, 6th and 10th patient in each cohort. Safety review occurs 4 weeks after the 1st patient treated on each cohort and subsequently once the last patient has been followed for at least 4 weeks. The primary endpoint is the incidence of treatment-related AEs (CTCAE v5.0), estimated as percentages of patients with each AE (90% exact CI will be calculated). Secondary objectives are ORR (RECIST 1.1 and iRECIST) and efficacy of corticosteroids in preventing recurrent or new ≥G2 irAEs (90% exact CI will be calculated). Exploratory endpoints include PFS / iPFS by Kaplan-Meier method, exploration of blood- and stool-based irAE biomarkers and PD-L1 expression. As of January 30, 2023, 12 of planned 60 patients have been enrolled. Clinical trial information: NCT03847649 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».