Incidence of interstitial lung disease and cardiotoxicity with trastuzumab-deruxtecan in patients with breast cancer: A systematic review and single-arm meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
e13033 Background: The new antibody-drug conjugated directed to HER2, Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd), has shown the benefit of progression-free survival and overall survival in metastatic breast cancer (mBC) patients after progression to ≥1 HER2 targeted therapies. Interstitial lung disease (ILD) and cardiotoxicity are the most significant and concerning toxicities related to T-DXd. We performed a systematic review and meta-analysis to assess the incidence and severity of those adverse events (AE) in mBC patients treated with T-DXd. Methods: We comprehensively searched Pubmed, Cochrane, and Scopus databases for randomized clinical trials (RCT) and observational cohort studies, including mBC patients with HER2-low or -positive expression who have received at least one dose of T-DXd. The DESTINY-Breast02 study was also included after its presentation at the SABCS 2022. The statistical analysis was performed using R software, and the results are presented as pooled analysis in forest plots. Results: We included nine studies: three phase III RCTs, three phase II and two phase I non-RCTs, and one retrospective cohort comprising 1,443 patients with a mean follow-up of 14.9 months. The median age of our population ranged from 53 to 59 years. Most were non-Asian (40.5%) and presented with hormone-receptor positive mBC (66.8%). In a pooled analysis, the incidence of ILD was 13.0% (179 patients; 95%CI 11.0 to 13.0). Patients enrolled in phase III clinical trials had an ILD rate of 12.0%, while the observational cohort reported a numerically higher rate of 18.0%. Most ILD cases, 84.9% (152 patients), were mild (grade 1 or 2). Grade 3 or 4 AE were reported in 13 patients (7,3%), and grade 5 in 14 patients (7,8%). Decreased left ventricular ejection fraction (LVEF) was seen in 3.6% (95%CI 3.0 – 5.0%), and most patients were asymptomatic. Eleven patients developed prolonged QT interval, and four had left ventricular dysfunction and cardiac failure. Conclusions: Our meta-analysis reinforces the importance of close vigilance for pulmonary and cardiac toxicities in mBC patients on treatment with T-DXd. Early detection and management by a multidisciplinary team following the most recent guidelines may improve the patient outcomes. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,021 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,014 | 0,031 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».