Final prespecified overall survival (OS) analysis of CLEAR: 4-year follow-up of lenvatinib plus pembrolizumab (L+P) vs sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC).
Notice bibliographique
Résumé
4502 Background: In the phase 3 CLEAR trial, L+P showed clinically meaningful and statistically significant benefits in PFS (primary endpoint) and OS, and improved ORR compared with S in 1L aRCC (Motzer NEJM 2021). Here, we report 4-yr follow-up results from the final prespecified OS analysis of CLEAR (data cutoff: 31 Jul 2022). Methods: Treatment-naïve pts (n=1069) who had aRCC with a clear-cell component were randomized (1:1:1) to receive: L 20 mg PO QD + P 200 mg IV Q3W; or L 18 mg + everolimus 5 mg PO QD; or S 50 mg PO QD (4 wks on/2 wks off). Stratification factors were geographic region and MSKCC prognostic risk group. This final prespecified OS analysis was triggered by ~304 death events in 2 arms. OS, PFS, ORR, duration of response (DOR), and PFS on next-line therapy (PFS2) were assessed for L+P and S. PFS, ORR and DOR were assessed per independent review using RECIST v1.1. Nominal P-values are shown. Results: At a median follow-up (IQR) of 49.8 mos (41.4–53.1) for L+P and 49.4 mos (41.6–52.8) for S, 149 and 159 deaths had occurred, respectively. OS benefit with L+P vs S was maintained (HR, 95% CI; 0.79, 0.63–0.99). OS favored L+P vs S across MSKCC risk groups (HR, 95% CI; favorable [fav]: 0.89, 0.53–1.50; intermediate [int]: 0.81, 0.62–1.06; poor: 0.59, 0.31–1.12). PFS benefit of L+P vs S was maintained (HR, 95% CI; 0.47, 0.38–0.57). PFS favored L+P vs S across MSKCC risk groups (HR, 95% CI; fav: 0.46, 0.32–0.67; int: 0.51, 0.40–0.65; poor: 0.18, 0.08–0.42). ORR was greater with L+P (71.3%; complete response [CR], 18.3%) vs S (36.7%; CR, 4.8%) (relative risk, 95% CI; 1.94, 1.67–2.26). Less pts in the L+P arm (181/355, 51.0%) received subsequent anticancer therapies compared with the S arm (246/357, 68.9%); 56 (15.8%) and 195 (54.6%) received PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors, respectively. Analysis of OS adjusted for subsequent therapies will be presented. PFS2 was longer with L+P vs S (43.3 vs 25.9 mos; HR, 95% CI; 0.63, 0.51–0.77). Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 74.1% and 60.3% pts in the L+P and S arms, respectively. Conclusions: L+P continues to demonstrate clinically meaningful benefit vs S in OS, PFS, ORR, and CR in the 1L treatment of pts with aRCC at 4-yr follow-up, thus supporting the robustness of the primary analysis data from CLEAR. Clinical trial information: NCT02811861 .[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».