Comparative overall survival of patients in trials of CKD4/6 inhibitors in combination with endocrine therapy in advanced breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
1056 Background: CDK4/6i and endocrine therapy (ET) are an international gold standard therapy in estrogen receptor (ER) positive and HER2-negative advanced breast cancer (aBC). Individual trials of abemaciclib, palbociclib and ribociclib show similar impact on progression-free survival yet differing statistical significance for OS. A robust comparative evaluation of the efficacy, safety, and tolerability of the three drugs is warranted. Methods: We searched PubMed, ASCO, ESMO and SABCS proceedings to identify phase 3 randomized clinical trials reporting OS of CDK4/6i in combination with ET in ER-positive aBC in first or second line. A network meta-analysis using WinBUGS was performed to evaluate comparative efficacy, based on the ET partner, in the absence of direct comparisons. Trial level data on common and serious adverse events (AE) were extracted for each drug. The odds ratio (OR) for each AE was calculated comparing each CDK4/6i to the respective endocrine therapy backbone (aromatase inhibitor (AI) or fulvestrant) alone. Results: Seven studies comprising 4087 patients met the inclusion criteria. Median follow up was 70.2 months. Four studies paired a CDK4/6i with an AI or tamoxifen, 3 studies were paired with fulvestrant. There were no statistically significant differences in OS between any of the CDK4/6i with any ET backbone. Compared to palbociclib, ribociclib and abemaciclib showed significantly lower grade 1-2 fatigue/asthenia (ribociclib OR 0.69 [95% CI 0.58, 0.83]; abemaciclib OR 0.6 [95% CI 0.49, 0.74]) and abemaciclib showed significantly lower grade 1-2 alopecia (abemaciclib 0.76 [95% CI 0.6, 0.97]). Compared to palbociclib, ribociclib and abemaciclib showed significantly higher GI toxicity (ribociclib any grade vomiting OR 1.71 [95% CI 1.36, 2.15]; abemaciclib any grade vomiting OR 2.1 [95% CI 1.61, 2.62], any grade diarrhea 13.2 [95% CI 10.31, 16.78]). Treatment discontinuation was highest with abemaciclib. Conclusions: In this network meta-analysis, there was no statistically significant difference in OS between CDK4/6i despite differences in individual trials. Real-world data analyses may help to identify if a there is a meaningful inter-drug difference in efficacy. Significant differences between CDK4/6i are observed for safety and tolerability outcomes. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,028 | 0,031 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,020 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».